4种丹参酮类化合物对U266细胞增殖的抑制作用及机制

目的 研究丹参酮ⅡA(TAⅡA)、丹参酮Ⅰ(TAⅠ)、隐丹参酮(CTA)及二氢丹参酮Ⅰ(DIA Ⅰ)对U266细胞的增殖抑制作用及其可能的机制.方法 采用CCK法检测4种丹参酮类化合物对U266细胞的增殖抑制率,用Annexin-V-FITC/PI检测细胞的凋亡,用PI法检测细胞周期;收集多发性骨髓瘤患者的骨髓标本,分离培养间充质干细胞(MSCs),用流式细胞仪检测4种丹参酮类化合物对MSCs分泌白介素6(IL-6)的影响.结果 4种丹参酮类化合物对U266细胞的增殖均有抑制作用;DIA Ⅰ较其余3种化合物的作用更强,引起细胞早期凋亡较多,细胞周期被阻滞在S期;DIAⅠ能明显抑制IL-6的分泌,其余3种化合物对IL-6的分泌作用无统计学意义.结论 DIA Ⅰ能明显抑制多发性骨髓细胞株U266的增殖,其抑制作用可能是通过抑制MSCs分泌IL-6而实现的.     

丹参酮类化合物诱导白血病干细胞凋亡的体外研究

目的 探讨丹参酮类化合物对白血病干细胞(LSCs)的促凋亡作用.方法 将二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮与丹参酮ⅡA等4种丹参酮类化合物分别作用于白血病NB4细胞,以CD34+、CD38-、CD123+为标记确定NB4细胞中的LSCs,采用Annexin V/PI双标记法检测LSCs的凋亡率.结果 在20 μmol·L-二氢丹参酮Ⅰ和丹参酮Ⅰ条件下作用24h后,可显著诱导LSCs凋亡,而隐丹参酮和丹参酮ⅡA不能诱导LSCs凋亡.结论 丹参酮类化合物诱导NB4中LSCs的凋亡能力与其结构有关,与课题组前期报道的其对NB4细胞的增殖抑制作用基本一致.     

营养状态和MASP-2基因多态性与COPD并发肺部感染的关联性

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺部感染致病菌分布及营养状态、甘露糖结合凝集素(MBL)相关的丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)基因多态性。方法 选取2018年12月-2020年12月在四川省人民医院呼吸与危重症医学科住院治疗的159例COPD患者为研究对象，其中111例COPD继发社区获得性肺炎(CAP)患者经病原学检查确诊肺部感染，纳入感染组，其余48例非CAP患者纳入非感染组；分析感染组致病菌分布及药敏试验结果、营养状态、MASP-2基因多态性，Logistic回归分析COPD患者肺部感染与营养状态、MASP-2基因多态性的关系。结果 111例COPD继发肺部感染患者标本中检出病原菌123株，其中革兰阴性菌占61.79%,其次为革兰阳性菌占31.71%。两组肺炎严重度指数(PSI)分级、营养风险筛查(NRS2002)评分差异有统计学意义(P<0.05);两组MASP-2基因rs2273346位点基因型分布差异无统计学意义，但rs6695096位点基因多态性有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示PSI分级Ⅳ～Ⅴ级、NRS2002评分、rs6695096位点TC基因型均是COPD继发肺部感染的影响因素(P<0.05)。结论 COPD患者肺部感染的发生与PSI分级、营养状态及rs6695096位点基因多态性显著相关，值得临床重视。     

B细胞淋巴瘤2表达与B细胞淋巴瘤2抑制剂在骨髓增生异常综合征患者中疗效的相关性研究

背景骨髓增生异常综合征(MDS)异质性较强,现有治疗方案疗效欠佳,患者预后个体差异较大。B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白在髓系肿瘤患者中高表达,既往研究认为其与疾病进展、化疗耐药及患者总生存期缩短有关。Bcl-2抑制剂维奈克拉(VEN)被批准用于老年不适合用强化治疗的初诊急性髓系白血病(AML)患者,在MDS患者中应用数据较少。Bcl-2在MDS患者中的表达是否存在差异及其与VEN治疗的疗效和预后是否存在相关性,目前尚缺少研究报道。目的 通过分析Bcl-2蛋白在MDS患者中的表达,评估其是否与VEN治疗的疗效和预后相关。方法 回顾性分析2018年7月—2022年12月就诊于四川省医学科学院·四川省人民医院71例MDS患者的临床资料。收集患者基线数据：性别、年龄、血常规、血生化、骨髓细胞学、流式细胞学、染色体核型、髓系基因突变、融合基因突变、MDS-EB分型。通过免疫组化染色技术检测Bcl-2蛋白表达。依据修正版国际预后积分系统(IPSS-R)将患者分为极低危(0例)、低危(1例)、中危(7例)、高危(40例)和极高危(23例)5个危险度。将患者骨髓Bcl-2阳性率≥10%定义为Bcl-...     

丹参酮ⅡA乳剂对NB4细胞的诱导分化与凋亡作用

目的探讨丹参酮ⅡA乳剂对人早幼粒细胞白血病NB4细胞的诱导分化与凋亡作用。方法将丹参酮ⅡA乳剂与NB4细胞在体外共同培养5天,观察细胞形态变化,检测药物作用前后细胞NBT还原能力,采用MTT比色法检测NB4细胞的生长抑制率,并用流式细胞术测定细胞增殖周期及CD33和CD11b的表达。结果 6μg/ml丹参酮ⅡA对NB4细胞的抑制作用明显,生长抑制率为(73.9±3.2)%;丹参酮ⅡA乳剂对NB4细胞生长有明显诱导分化作用,诱导分化率为(92.4±1.2)%;NBT还原能力增强;CD33表达下降,CD11b表达升高。流式细胞术分析表明,NB4细胞经丹参酮ⅡA乳剂作用后,S期细胞数显著降低。结论丹参酮ⅡA乳剂能抑制NB4细胞生长,诱导NB4细胞向终末分化;丹参酮ⅡA以乳剂形式给药对NB4细胞的诱导分化与凋亡作用显著优于文献报道常用的丹参酮ⅡA二甲基亚砜溶液。丹参酮ⅡA乳剂有望用于人早幼粒白血病的临床治疗。     

丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对 K562细胞的增殖抑制与诱导分化作用

目的 比较丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对人白血病K562细胞的体外增殖抑制与诱导分化作用.方法 采用改良MTT法测定两种药物对K562细胞的增殖抑制作用,倒置显微镜下观察其对K562细胞形态的影响,以硝基四氮唑蓝还原试验法,用流式细胞仪测定细胞膜表面的分化抗原CD33和CD11 b,观察丹参酮ⅡA与丹参酮ⅡA磺酸钠对K...     

人真核细胞翻译起始因子4E在急性髓系白血病中表达的研究

目的 比较人真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在急性髓系白血病(AML)与非肿瘤对照组之间、不同AML亚型之间和诱导治疗前后的表达差异,以及eIF4E表达与AML其他分子生物学异常的相互关系.方法 采集155例初诊AML患者及20例非肿瘤对照者骨髓标本,应用反转录聚合酶链反应(PCR)法检测eIF4E的表达.所有AML患者均进行基因突变检测.结果 155例初诊AML患者中,101例(65.2％)eIF4E阳性表达.进入诱导治疗的132例中,95例(72.0％)经诱导治疗达完全缓解,其中12例(17.6％)eIF4E由阳性转为阴性.非肿瘤对照者eIF4E均阴性.亚型分析中,M4、M5型AMLeIF4E阳性率分别为75.0％(15/20)和80.8％(21/26),高于其他亚型AML(59.6％,65/109),但差异无统计学意义(P＞0.05).初诊AML患者中,26例FLT3-ITD基因突变阳性,eIF4E表达与FLT3-ITD基因突变无相关性(P＞0.05).结论 多数初诊AML患者eIF4E阳性,诱导治疗达完全缓解后部分AML患者eIF4E转阴.各亚型间eIF4E表达无差异.eIF4E与FLT3-ITD分子指标无相关性.     

载As2O3白蛋白纳米粒对人K562细胞的增殖抑制作用

目的采用白蛋白纳米粒包载As2O3,通过肿瘤细胞摄取载药纳米粒来增强As2O3对K562细胞的增殖抑制作用。方法采用去溶剂化法制备白蛋白纳米粒(ALB-NP),以异硫氰酸(FITC)标记ALB-NP,荧光显微镜观察K562细胞对ALB-NP的摄取;以ALB-NP包载As2O3制备载As2O3白蛋白纳米粒(As2O3-ALB-NP),MTT法比较As2O3与As2O3-ALB-NP对K562细胞增殖抑制率的差异。结果 As2O3-ALB-NP在低浓度(<0.8μmol.L-1)即可显著抑制K562细胞增殖,而As2O3在该浓度对其无抑制作用。结论与As2O3相比,利用ALB-NP载As2O3可显著增强其对K562细胞的增殖抑制作用,有望实现对As2O3用药的增效减毒,为其用于抗肿瘤治疗提供了新的给药策略。     

乙肝抗病毒药物苦参碱联合拉米夫定对乙肝病毒DNA聚合酶活性的影响

目的:探讨苦参碱联合拉米夫定抗乙肝协同作用的研究及对乙肝病毒DNA聚合酶(HBV DNAP)活性的影响。方法:本文采用MTT法测定苦参碱和拉米夫定对转染人肝癌细胞株(Hep G2)的2.2.15细胞生长抑制能力,利用酶抑制动力学方法,研究了苦参碱和拉米夫定对HBV DNAP的抑制作用、并进一步地分析了苦参碱对HBV DNAP的抑制动力学常数,最后对苦参碱联合拉米夫定对HepG2.2.15细胞生长抑制和HBV DNA合成的抑制是否具有协同效应进行了探讨。结果:苦参碱是一种可逆的竞争型HBV DNAP抑制剂(半抑制浓度IC50为11.24±2.06μmol/L,抑制常数Ki为0.34±0.05μmol/L),圆二色性谱分析表明苦参碱诱导HBV DNAP的构象发生部分改变,α-螺旋含量逐渐增加;且低浓度的拉米夫定与苦参碱联合使用对Hep G2.2.15细胞生长抑制和对HBV DNA合成的抑制都具有协同作用。结论:苦参碱能够通过结合到HBV DNAP的活性中心,并诱导酶的结构变得紧密,而不利于活性中心的形成,最终使HBV DNAP活性降低。而这种诱导酶的活性降低直接影响到乙肝病毒DNA的合成,加之拉米夫定的联合使用,起到了协同作用,增加了抗乙肝病毒的药效。     

Proliferation inhibition of tanshinones on NB4 cell line and its structure - activity relationship

目的 比较丹参酮类化合物对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其分子结构与细胞毒性之间的关系.方法 采用改良MTT法测定不同浓度的丹参酮类化合物与细胞共培养一定时间后对NB4细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察其细胞形态.结果 供试丹参酮类化合物均能有效抑制NB4细胞的增殖,其抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性.与NB4细胞共培养24 h后,二氢丹参酮Ⅰ与丹参酮Ⅰ的IC50值分别为1.86、3.62 μg· mL-1,丹参酮ⅡA和隐丹参酮的IC50值均大于10 μg·ml-1;共培养48 h后二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮的IC50值分别为0.65、1.41、1.83、5.41μg·mL-1;72 h后的IC50值分别为0.28、0.33、0.45、2.59 μg· mL-1.结论4种丹参酮类化合物对NB4细胞均具有增殖抑制作用,作用强度大小依次为二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮,提示丹参酮类化合物的A环为芳环时可增强细胞毒性,C环的呋喃环结构可能影响其细胞毒性.